Syndrome de Gilbert

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Le syndrome de Gilbert est une affection héréditaire bénigne qui affecte le métabolisme de la bilirubine, une substance produite par la dégradation des globules rouges. Les personnes atteintes présentent souvent des niveaux légèrement élevés de bilirubine dans le sang, ce qui peut parfois causer une légère jaunisse, surtout en cas de fatigue ou de stress. Cependant, cette affection est généralement sans gravité et ne nécessite pas de traitement spécifique.

Une anomalie génétique caractérisée par une hyperbilirubinémie

Le syndrome de Gilbert est une affection génétique autosomique récessive, caractérisée par une hyperbilirubinémie non conjuguée chronique bénigne. Cette maladie résulte d'une mutation du gène UGT1A1, responsable de la production de l'enzyme glucuronosyltransférase, qui joue un rôle majeur dans la conjugaison de la bilirubine. En raison de cette mutation, l'activité enzymatique est réduite, entraînant une accumulation de bilirubine non conjuguée dans le sang. Ce désordre métabolique se manifeste principalement par des épisodes intermittents d'ictère léger, souvent déclenchés par le stress, le jeûne, ou des infections. Le syndrome de Gilbert n'a généralement pas d'impact significatif sur la santé globale et ne requiert pas de traitement spécifique.

Syndrome de Gilbert, syndrome de Crigler-Najjar, syndrome de Dubin Johnson : quelles différences ?

Les syndromes de Gilbert, de Crigler-Najjar et de Dubin-Johnson sont tous des troubles du métabolisme de la bilirubine, mais ils diffèrent par leurs mécanismes et leur gravité.

• Syndrome de Gilbert : c'est la forme la plus bénigne, caractérisée par une légère élévation de la bilirubine non conjuguée due à une diminution partielle de l'activité de l'enzyme UGT1A1. Il provoque principalement une jaunisse légère et intermittente sans complications graves.
• Syndrome de Crigler-Najjar : ce syndrome est plus sévère et peut être classé en deux types. Le type, le plus sérieux, est défini par une absence quasi totale de l'enzyme UGT1A1, qui engendre une accumulation dangereuse de bilirubine non conjuguée et un risque élevé d'atteinte cérébrale chez le patient (encéphalopathie bilirubinique). Le type 2, moins sévère, est caractérisé par une activité enzymatique partielle, mais nécessite tout de même un traitement pour prévenir les complications.
• Syndrome de Dubin-Johnson : contrairement aux deux autres pathologies, ce syndrome affecte la bilirubine conjuguée. Il résulte d'un défaut de transport de la bilirubine conjuguée hors du foie, entraînant une accumulation de celle-ci. Bien que les patients présentent les symptômes d'une jaunisse chronique, la maladie est généralement bénigne et n'affecte pas la fonction hépatique de manière significative.

Ces trois syndromes impliquent donc tous la présence d'anomalies dans le métabolisme de la bilirubine, mais présentent des différences marquées dans la gravité, le type de bilirubine affectée (conjuguée ou non conjuguée), et les implications cliniques.

Le syndrome de Gilbert est principalement causé par une mutation du gène UGT1A1, qui code pour l'enzyme glucuronosyltransférase. Cette enzyme est essentielle pour la conjugaison de la bilirubine, un processus qui permet de rendre la bilirubine soluble dans l'eau, facilitant ainsi son excrétion par le foie. La mutation la plus courante dans le syndrome de Gilbert est une répétition anormale de la séquence TA dans le promoteur du gène UGT1A1, qui réduit l'expression de l'enzyme.

En conséquence, l'activité de la glucuronosyltransférase est diminuée, ce qui entraîne une accumulation de bilirubine non conjuguée dans le sang. Cette accumulation est à l'origine de l'apparition des symptômes typiques de la maladie, comme la jaunisse. Les facteurs déclenchants, tels que le stress, le jeûne, les infections, ou la déshydratation, peuvent exacerber cette accumulation en augmentant la demande sur un système déjà déficient.

Les symptômes de la maladie de Gilbert sont généralement légers et souvent asymptomatiques.

Le signe le plus caractéristique est une légère jaunisse (ictère), qui se manifeste par une coloration jaunâtre de la peau et du blanc des yeux. Cette jaunisse est souvent intermittente et peut être déclenchée par des facteurs tels que le stress, le jeûne, la fatigue, une maladie ou même la déshydratation.

D'autres symptômes moins spécifiques peuvent inclure une fatigue légère, des maux de tête ou des malaises abdominaux, mais ces signes sont rarement persistants ou graves. La majorité des personnes atteintes ne ressentent aucun symptôme significatif et découvrent leur maladie par un test sanguin de routine montrant une élévation légère de la bilirubine.

Le diagnostic du syndrome de Gilbert repose majoritairement sur l'observation clinique et l'analyse sanguine.

Le symptôme révélateur de la maladie est une élévation modérée et persistante de la bilirubine non conjuguée dans le sang, souvent détectée lors d'un examen de routine. Pour confirmer le diagnostic, un médecin peut demander un bilan hépatique complet pour écarter d'autres maladies du foie. Parfois, des tests génétiques peuvent être réalisés pour identifier la mutation spécifique du gène UGT1A1 responsable de la maladie. D'autres examens, comme une échographie du foie, sont rarement nécessaires, sauf pour exclure d'autres causes de jaunisse. 

La maladie de Gilbert ne nécessite généralement pas de traitement spécifique.

La gestion de la maladie repose sur l'évitement des facteurs déclencheurs de la jaunisse, comme le stress, le jeûne, et la déshydratation, et sur l'adoption d'un mode de vie sain. Dans de rares cas, des médicaments comme le phénobarbital peuvent être prescrits pour réduire les symptômes de la maladie.

Cet article médical a été relu et validé par un médecin spécialiste en hépatologie au sein d’un établissement ELSAN, groupe leader de l’hospitalisation privée en France. Il a un but uniquement informatif et ne se substitue en aucun cas à l’avis de votre médecin, seul habilité à poser un diagnostic.

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