Cancers du sein hormono-dépendants et statut Her2

Les biomarqueurs jouent un rôle central dans la prise en charge du cancer du sein en permettant une personnalisation des traitements et une amélioration des pronostics. 

En identifiant des caractéristiques spécifiques comme le statut HER2 et les récepteurs hormonaux, les médecins peuvent adapter le traitement oncologique du cancer du sein de manière plus précise et efficace pour offrir aux patientes de meilleures chances de guérison.

Statut HER2 : Qu’est-ce que c’est ?

Le statut HER2 révèle la présence ou l’absence de la protéine HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2) à la surface des cellules malignes. Cette protéine joue un rôle dans la croissance et la multiplication des cellules. Environ 20 % des cancers du sein présentent une surexpression de HER2, ce qui les rend plus agressifs. 

Ces cancers sont dits HER2 positifs. HER2 est un récepteur qui, lorsqu’il est activé, envoie des signaux stimulant la croissance cellulaire. Dans les cancers HER2 positifs (ou HER2+), le nombre élevé de ces récepteurs entraîne une prolifération rapide des cellules cancéreuses. La détermination du statut HER2 est donc cruciale pour orienter le traitement. 

Les thérapies ciblées, comme le trastuzumab (Herceptin), ont amélioré le traitement des cancers du sein HER2+ en bloquant ces récepteurs et en ralentissant la croissance tumorale. Le test de statut HER2 est généralement réalisé par immunohistochimie (IHC) ou par hybridation in situ en fluorescence (FISH). L’IHC mesure la quantité de protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses, tandis que le test FISH détecte le nombre de copies du gène HER2 dans les cellules tumorales. Un résultat IHC de 3+ ou un résultat FISH positif confirme le statut HER2 positif.

Qu’est-ce qu’un cancer du sein hormono-dépendant ?

Un cancer du sein hormono-dépendant se caractérise par la présence de récepteurs hormonaux à la surface des cellules tumorales. 

Ces récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR ou PGR), permettent aux hormones féminines de stimuler la croissance et la multiplication des cellules tumorales. Environ 70 % des cancers du sein sont hormono-dépendants, ce qui signifie qu’ils nécessitent la présence d’hormones pour croître. 

Les cellules cancéreuses hormono-dépendantes sont identifiées par leur réponse aux signaux hormonaux, ce qui influence directement leur comportement. La présence de ces biomarqueurs RH est détectée par des tests réalisées en laboratoire d’anatomopathologie à partir des échantillons de tissu tumoral prélevés lors de la biopsie mammaire. 

Bien que dans certains cas les cancers mammaires hormono-dépendants peuvent survenir chez des femmes plus jeunes, ils sont majoritairement diagnostiqués chez les femmes ménopausées, le cancer du sein chez la femme jeune ayant ses propres caractéristiques. 

La détection et la quantification des récepteurs hormonaux permettent d’évaluer le pronostic de la patiente et de déterminer les stratégies thérapeutiques les plus appropriées. En général, ces types de cancers mammaires ont un pronostic plus favorable que les formes de cancer du sein qui ne possèdent pas de récepteurs hormonaux.

Infographie du cancer du sein

Comment déterminer le statut HER2 et celui des récepteurs hormonaux ?

La détermination du statut HER2 et des récepteurs hormonaux est également indispensable pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein. Cette évaluation se fait par des analyses de laboratoire sur des échantillons de tissu tumoral, obtenus habituellement par biopsie mammaire. Pour évaluer le statut HER2, il existe deux méthodes principales : l’immunohistochimie (IHC) et l’hybridation in situ en fluorescence (FISH). 

L’IHC consiste à appliquer des anticorps spécifiques sur l’échantillon de tissu pour détecter la présence de la protéine HER2 à la surface des cellules. Les résultats sont exprimés en scores de 0 à 3+, un score de 3+ indiquant une forte surexpression de HER2. Si le résultat est incertain (2+), le test FISH est réalisé pour confirmer le statut HER2 en détectant le nombre de copies du gène HER2. 

La détermination des récepteurs hormonaux (RH), quant à elle, est effectuée par IHC. Les cellules cancéreuses sont testées pour les récepteurs des œstrogènes (ER) et de la progestérone (PR ou PGR). Les résultats sont notés en pourcentage de cellules tumorales positives et en intensité de la coloration. Un taux élevé de récepteurs hormonaux est associé à une meilleure réponse aux traitements hormonaux. 

Ces tests permettent de classer les cancers du sein en différentes catégories, telles que les cancers HER2 positifs (HER2+), les cancers hormono-dépendants (ER+, PGR+), et les cancers triple négatifs.

Statut HER2 et RH : Quel impact sur le traitement du cancer du sein ?

Le statut HER2 et celui des récepteurs hormonaux (RH) influencent directement les choix thérapeutiques et le pronostic du cancer du sein. Les cancers HER2 positifs et les cancers hormono-dépendants nécessitent des approches de traitement spécifiques. 

Pour les cancers HER2 positifs, les thérapies ciblées sont le traitement de référence. Des médicaments comme le trastuzumab (Herceptin) et le pertuzumab (Perjeta) se lient aux récepteurs HER2 et bloquent les signaux de croissance cellulaire. Ces traitements, souvent administrés en combinaison avec la chimiothérapie, ont amélioré significativement les taux de survie des patientes. 

En outre, les nouveaux traitements tels que les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) et les conjugués anticorps-médicament (ADC) offrent des options supplémentaires pour les cancers résistants aux thérapies conventionnelles. Pour les cancers hormono-dépendants, le traitement hormonal est la principale approche thérapeutique (Tamofen, Nolvadex, Femara, Arimidex…). 

En revanche, les cancers triple négatifs, qui ne présentent ni récepteurs hormonaux ni surexpression de HER2, posent un défi thérapeutique particulier, car ils sont peu réceptifs à un traitement par immunothérapie ou aux thérapies ciblées.